Glutamatergička hipoteza šizofrenije

Glutamatergička hipoteza šizofrenije

Skizofrenija je složeni poremećaj koji utječe na oko 1% svjetske populacije, što je jedan od najvažnijih uzroka kronične invalidnosti. Iako je trenutno malo suglasno o svojoj etiologiji, povezan je s promjenama u glutamatergijskoj neurotransmisiji posljednjih godina. Dakle, glutamatergička hipoteza shizofrenije predstavlja se kao novi pristup uzroku i mogućem liječenju ovog mentalnog poremećaja, čiji je glavni protagonist mehanizam glutamata.

Ova hipoteza naglašava neuspjeh neurotransmitera koji se zove glutamat, Postupak koji se javlja je hipofunkcija glutamata. Da bismo bolje razumjeli mehanizam ovog neurotransmitera u shizofreniji, važno je znati kako funkcionira i koja je šizofrenija. Idemo dublje.

Višak glutamata djeluje na različite receptore, aktivirajući neurotoksične procese.
udio

Što je glutamat?

Glutamat je jedan od glavnih neurotransmitera živčanog sustava, Ona je odgovorna za 80% energije koju troši naš mozak. Osim toga, sudjeluje u određenim procesima metabolizma, proizvodnji antioksidansa, motoru i senzornom sustavu, emocijama i ponašanju.

Ovaj neurotransmiter radi mjerenjem uzbudljivih odgovora i intervenira u procesima neuroplastičnosti, tj. sposobnosti našeg mozga da se prilagodi kao rezultat nekog iskustva. Također je uključena u proces učenja i povezana je s drugim neurotransmitera kao što su GABA i dopamin.

Kada je glutamat oslobođen sinaptičkim vezikulama, aktivira različite putove. Osim toga, ovaj neurotransmiter je povezan s drugim, GABA, njegovog prethodnika. GABA funkcionira onemogućavanjem puteva koji aktiviraju glutamat, pa je antagonist glutamata.

DS druge strane, glutamat je uključen u kognitivne, memorijske, motorne, osjetilne i emocionalne informacije, Nije slučajno da je njegov odnos s shizofrenijom počeo proučavati, s obzirom na funkcioniranje kognitivnog i ponašanja.

Što je shizofrenija?

Shizofrenija je ozbiljan mentalni poremećaj koji uvelike utječe na kvalitetu života osobe, Prema trenutnom dijagnostičkom i statističkom priručniku mentalnih poremećaja, obično se javljaju sljedeći simptomi:

  • halucinacije: oni su vizualne ili slušne percepcije koje ne postoje
  • zablude: oni imaju veze s sigurnošću da osoba ima nešto što nije istinito. To jest, to je presuda ili lažno uvjerenje da pojedinac drži s velikim uvjerenjem
  • Disorganizirani jezik: zbunjena upotreba jezika. Na primjer, učestalo udaljavanje ili nedosljednost
  • Negativni simptomi: to je prisutnost apragmatizma (nedostatak energije za kretanje) ili smanjenje emocionalnog izražavanja.
  • Disorganizirano ili katatonsko ponašanje

Za shizofreniju, dva ili više tih simptoma moraju biti prisutni unutar jednog mjeseca ili manje ako su pravilno tretirani, a postojeći znakovi oštećenja moraju trajati najmanje 6 mjeseci. Također bi trebalo doći do pogoršanja funkcioniranja jednog ili više glavnih područja (rad, odnosi, osobna njega).

S druge strane, bolest se isključuje kada su ti simptomi posljedica učinaka tvari, Osim toga, ako postoji povijest poremećaja spektra autizma, shizofrenija se dijagnosticira samo ako su halucinacije i deluzije teške.

Porijeklo glutamatergičke hipoteze

Glutamatergijska hipoteza rođena je kako bi odgovorila na rastuću potrebu za pronalaženjem teorije za objašnjenje ove bolestijer, unatoč postojanju određenih teorija, nisu bili dovoljni za razumijevanje mehanizma shizofrenije.

Stoga je prvo pomislilo da je shizofrenija uzrokovana problemom vezanim uz dopamin. Kasnije, istraživači su shvatili da glutamat igra ključnu ulogu osim dopamina i da bi to moglo biti povezano s tom bolesti. To je izazvalo glutamatergijsku hipotezu da je shizofrenija uzrokovana hipofunkcijom glutamata u kortikalnim projekcijama. To znači smanjenje normalne funkcije ovog neurotransmitera u kortikalnoj regiji mozga.

Međutim, glutamatergetska hipoteza šizofrenije ne isključuje dopaminergičku hipotezu, Doista, može se pretpostaviti da kada nastupi hipofunkcija glutamata, dolazi do povećanja unosa dopamina. To jest, ova hipoteza je dopuna teorije dopamina.

Glutamatni neuroni stvaraju aktivnost u GABA interneuronima, što zauzvrat inhibira glutamatergijske neurone. Oni zatim spriječavaju hiperaktivnost i time sprečavaju pojavu višak glutamata. Ovaj proces izbjegava smrt neurona. U shizofreniji, ovaj sustav je pogođen.

Receptori uključeni u glutamatergijsku hipotezu.

Kao što je gore spomenuto, glutamatergijska hipoteza je povezana s disfunkcijom glutamatergijskih receptora, jer u shizofreniji oni stvaraju manje kortikalnu aktivnost, a time i pojavu određenih simptoma. Drugim riječima, kada glutamatergijski receptori ne igraju ulogu koju bi trebali igrati, taj se poremećaj javlja.

Važnost ovih receptora otkrivena je kada su intravenozno primijenjene supstancijama koje su ih blokirale i koji su zauzvrat izazvali kognitivne i ponašajne simptome slične onima koji se pojavljuju u shizofreniji.

S druge strane, receptori koje glutamat ima i koji su također proučavani u shizofreniji su:

  • ionotropskih, To su receptori koji reagiraju s ionima, poput kalcija i magnezija. Na primjer, NMDA receptor, AMPA i kainat. Pored toga, oni se odlikuju prijenosom brzih signala.
  • Mctabotropni, To su receptori koji se vežu na G-proteine ​​i karakteriziraju spor prijenos.

Treba napomenuti da, iako postoje neki rezultati, postoje i drugi koji su proturječni. Najčešće proučavani i učinkovit ionotropni receptori su NMDA. Proučeno je djelovanje AMPA i kainat receptora, ali rezultati nisu konsolidirani.

Osim toga, kada NMDA receptori slabo rade, uzrokuju neuronsku smrt, a time i poremećaji u ponašanju, tipično za shizofreniju, Osim toga, za AMPA i kainat receptore potrebni su konzistentni podaci različitih autora kako bi se informacije smatrale relevantnima.

S druge strane, metabotropni receptori povezani su s neuronskom zaštitom, Kada se promijeni, djelovanje glutamata se smanjuje. Kao rezultat toga, uzrokuju probleme u ponašanju, tipično za shizofreniju. Osim toga, postoji nekoliko studija koje se bave terapeutskim područjem shizofrenije.

Terapeutske mogućnosti temeljene na glutamatergijskoj hipotezi

Iz glutamatergičke hipoteze stvorene su farmakološke tvari koje pokušavaju oponašati ulogu glutamat receptora, Očigledno, dobri rezultati dobiveni su na eksperimentalnoj osnovi.

Međutim, to ne znači da je postupak jednostavan ili da je terapija učinkovita. Nije lako kontrolirati aktivaciju receptora, a prekomjerna aktivnost može biti štetna. Osim toga, budući da su studije usredotočene na globalne simptome, a ne na domene, a većina je učinjena na životinjama, ne možemo točno znati točan odnos između simptoma i lokacije bolesti. mozak kod ljudi.

Glutamatergička hipoteza je veliki korak naprijed, ali ne smijemo zaboraviti da u shizofreniji ne postoje samo biološki čimbenici već i ekološki čimbenici koji se uzimaju u obzir., Buduća istraživanja mogu kombinirati nekoliko aspekata kako bi bolje razumjeli ovaj poremećaj. Holistički pristup može vam pomoći u razumijevanju svih čimbenika povezanih s ovim poremećajem.

Bibliografske reference

Gaspar, P.A., Bustamante, L. M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Molekularni mehanizmi koji podrazumijevaju glutamatergijsku disfunkciju u shizofreniji: terapijske implikacije. Journal of Neurochemestry, 111, str. 891-900.

Najpoznatije duševne bolesti

Mentalne bolesti nisu otkrivene kroz nedavne studije o toj temi, ali su uvijek postojale. Doista, tu je … opširnije "
Like this post? Please share to your friends:

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: